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CCMTV临床频道专访张弦教授,为您分享CAR-T治疗相关经验

2021-04-21 12:02:27 文章来源:本站

编者按:2021年4月16日,陆道培医疗细胞治疗大会在北京召开,本次会议涵盖CAR-T细胞治疗的国内外新进展、临床应用及CAR-T研发和政策管理办法等若干主题。河北燕达陆道培医院张弦教授在会上汇报了题为《Burkitte淋巴瘤CAR-T治疗的体会》的学术报告,CCMTV临床频道特邀张教授就CAR-T治疗Burkitte淋巴瘤的体会、CAR-T治疗的安全性和治疗后复发率高等问题进行了分享。 

01 Burkitte淋巴瘤目前的治疗手段以及采用CAR-T治疗的临床应用情况

Burkitte淋巴瘤是一种特殊类型淋巴瘤,其总体治愈率高,但部分有高危因素的成人Burkitte淋巴瘤,以及一部分难治复发淋巴瘤,就变成一类非常难治愈的疾病。

据文献报道,目前治疗Burkitte淋巴瘤开展的一些临床方案有:LMB89、EPOCH-RR等,最好的治愈率达到90%以上。

目前Burkitte淋巴瘤的基本治疗手段包括化疗、放疗和生物治疗,而CAR-T的治疗效果在之前的摸索中不太理想,因此,很多做CAR-T治疗临床试验的公司入组时都不会选择Burkitte淋巴瘤患者。但作为医生,我们要尽力去挽救这些难治复发淋巴瘤患者的生命,所以在这个报告中我分享一些了在治疗难治复发成人Burkitte淋巴瘤中的心得体会,包括多靶点CAR-T治疗和自体移植联合CAR-T治疗。

 02 对严重并发症--细胞因子释放综合征(CRS)判定及处理心得

众所周知,CAR-T有很好的疗效,但它在应用中出现的并发症:细胞因子释放综合征(CRS)以及CAR-T相关脑病,有的会出现较严重的毒副作用,甚至有一定致死率,所以大家都很关注CAR-T治疗中出现的这两个严重并发症,甚至谈CRS和脑病色变。但疾病的治疗不能因噎废食,大体上来说CAR-T的疗效非常好。我们不能仅仅因为1%-2%的严重毒副作用就否定这项治疗,而要在临床中不断总结经验,根据国际上CRS和CAR-T相关脑病的指南不断地摸索、学习,及早发现,及早治疗。

对于CRS的判定及处理,在早期可给予单纯对症治疗和退热治疗。但在二级后期,如因体温控制不好,或生命体征不平稳,可以尽早加入托珠单抗。如果判断CRS到达三级,则要果断使用激素,从小剂量开始逐渐过渡到大剂量。如果出现非常严重的CRS和脑病,就要果断给予大剂量激素,这样绝大多数患者都可以得到挽救,而且挽救后的患者也不会留下太严重的并发症。

03 如何应对CAR-T治疗后高复发的难题以及这类患者后续如何治疗

近年来,CAR-T治疗的疗效逐渐凸显,随着越来越多的医生参与到CAR-T的相关研究当中,CAR-T治疗后复发率高也成为大家共同关注的问题。国际报道CAR-T治疗后的一年的复发率超过50%,但通过我们的临床观察,其治疗后的实际复发率要高于这个数值,如急性B淋巴细胞白血病的患者,绝大多数在一年之内复发,淋巴瘤和骨髓瘤的患者情况相对较好,但总体来说仍有较高的复发率。

目前CAR-T对于最新的难治复发性T急淋以及T淋巴母细胞淋巴瘤也取得了令人振奋的治疗效果。但这部分患者能够持续多久?复发率多少?目前我们还在观察中。

为了预防复发,国际和国内的专家都在研究各种应对策略,如:增加CAR-T的靶点、增加CAR-T后的联合用药、改进CAR-T的工艺等。根据我院多年的经验,我们认为对于急性淋巴细胞白血病,最好的办法是CAR-T后桥接异基因造血干细胞移植。现阶段我们报道的数据都非常可喜。据我院统计,这些患者在做完CAR-T治疗后平均2-3个月内进行异基因造血干细胞移植,长期生存率可达到60%-70%。